MedTech 企业如何建立整合式临床证据策略，助力全球监管核准

在一个市场产生的临床证据，往往可以用于其他市场的监管申请，但前提是相关证据在设计之初，就已考虑国际市场的要求。监管机构要求企业提供充分且可靠的证据，以证明医疗器械的安全性及性能，而不同司法管辖区都有各自的监管框架，也会根据当地的临床实务、标准治疗及过往监管先例，评估其他市场产生的数据。

为进一步了解医疗器械制造商如何最大化临床证据在全球市场的价值，MedTech World 访问了 Alira Health 法规事务副总监 Mercè Guerra。她在访谈中说明，监管机构在医疗器械核准时主要考虑哪些因素、哪些证据较有机会获得不同司法管辖区接受，以及哪些常见的监管策略问题可能延误企业拓展国际市场。

何时开始为未来市场建立临床证据计画

Guerra 表示，对于有意进军国际市场的 MedTech 企业而言，临床证据规划应在产品开发允许的最早阶段开始。

「主动进行规划，可以大幅缩短未来的开发时间、降低成本及监管风险。目标并不是立即落实未来所有监管及临床要求，而是要及早了解这些要求，以便在产品开发过程中作出有依据的决策。」

及早了解各国特定的监管要求，有助制造商避免产生日后难以或无法用于其他申请的证据。早期规划也能让企业在调整整体临床开发策略时拥有更大的弹性。

实际的证据规划方式包括：

• 及早找出各国之间的要求差异，并透过未来研究或衔接策略加以处理，避免延误市场拓展。
• 考虑加入其他次要评估指标，以便未来提交监管申请时使用。
• 制定真实世界证据策略，为其他市场提供补充性证据。
• 如何设计整合式全球证据策略，支援多个市场取得核准

成功的全球商业化策略，应从明确的监管策略开始，再由此影响产品的临床开发计画。Guerra 建议，制造商应先确定优先拓展的目标市场，并全面评估各市场的监管要求，再决定具体的临床开发方向并完成临床开发计画。

「及早掌握不同地区的监管要求，可以让制造商主动处理证据缺口，而不是等到准备未来的监管申请时，才发现存在不足。」

接下来，制造商应找出可以同时支援多个监管申请的共同证据要求，并及早确认不同地区之间的差异。企业需要判断这些差异应该在最初的临床研究计画中处理，还是透过真实世界证据、衔接研究或上市后临床追踪等补充方式加以解决。

最后，制造商应在整个开发过程中持续与监管机构保持沟通，并在商业或开发优先事项随时间改变时，明确调整各地区的优先顺序。

「与其为每个市场分别建立临床策略，制造商更应设计一套整合式的全球核心证据策略，在考虑共同监管要求的同时，也保留足够弹性，以便在必要时处理各地的特定要求。」

Guerra 指出，全球监管策略设计中常见的问题包括：

• 在设计临床研究计画前，未有充分检视各国的监管指引及要求。
• 对当地临床实务及标准治疗的评估不足。
• 对目标市场中的竞争技术及既有监管先例了解有限。
• 低估病患族群之间的差异，包括种族、族裔、疾病特征及医疗服务可及性。
• 等到其他地区的研究完成后，才开始与监管机构沟通。
• 等到产品取得初始市场核准后，才开始评估未来市场的证据要求。

决定临床证据能否获海外市场接受的因素

Guerra 表示，MedTech 企业若希望将本国产生的数据，用于欧盟、美国或其他地区的产品核准，能否成功通常取决于几项因素，包括是否符合当地监管要求、病患族群是否具代表性、标准治疗的选择，以及是否符合过往监管先例。

「制造商应评估过去针对可比医疗器械及适应症作出的监管决定。了解当地主管机关过去接受过哪些证据，有助确保未来的临床策略符合既有监管先例。」

虽然每份监管申请都会独立评估，但有些证据组合在不同司法管辖区之间通常更具可移植性。

这类证据包括：

• 依照国际认可标准设计的研究，并采用与当地法规一致的指引。
• 在研究执行前，透过及早与监管机构沟通制定并获得支持的临床策略，让研究设计中的各项要素能在试验执行前获得讨论及确认。
• 在多区域研究中产生的数据，研究于多个国家设置临床试验中心，有助于将结果延伸至不同国家。
• 采用相关临床终点的临床策略，这些终点具有临床意义，并符合当地监管机构、临床指引、医生及医疗体系所重视的事项。

另一方面，在以下情况下，监管机构可能要求提供衔接数据或额外的论证：

• 研究设计未能反映当地监管要求或既有监管先例。
• 未有充分证明所观察到的效益与风险状况适用于目标病患族群。
• 临床证据所依据的治疗流程或标准治疗，与当地采用的做法存在重大差异。
• 针对目标司法管辖区而言，研究中的比较组、终点、追踪期间或统计假设缺乏充分论证。

在这些情况下，Guerra 建议，当不同地区之间存在差异时，MedTech 企业应进行正式的差距评估；提供有充分科学依据的论证，可以大幅提高监管机构接受相关证据的可能性。

最后关键

成功的全球临床证据策略，很少是逐一针对不同国家建立。相反，企业应从产品开发最早阶段开始，就将国际市场拓展纳入规划。

只要清楚掌握不同市场之间哪些监管要求相同、哪些存在差异，制造商就能建立一套可支援多个市场的证据策略，减少重复工作、降低开发成本，并加快全球病患取得相关治疗的速度。

「归根究柢，全球市场拓展的关键，并不在于为每个司法管辖区分别建立证据组合，而在于设计一套整合且具弹性的临床策略，在全球效率与各地监管要求之间取得平衡。」